La révision d’un primary endpoint ou l’ajustement d’un critère principal dans une étude clinique peut parfois changer la donne pour tout un secteur. En cardiologie en 2019, le simple fait que la FDA ait modifié ses guidelines a ouvert la voie à des essais cliniques plus courts avec un nombre de patients réduit, des coûts et des risques associés mieux maîtrisés. Les investisseurs ont immédiatement saisi l’opportunité de réinvestir dans ce secteur qui, depuis plusieurs années, était délaissé. Dans la même veine d’accélération mais cette fois pour l’AVC ischémique aigu, Acticor a opté, de son côté, en suivant en partie les conseils de la FDA, pour une évolution de son étude Actisave sur son produit phare Glenzocimab. Actuellement en cours, cette phase 2/3 internationale, adaptative, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo en groupes parallèles, évalue la sécurité et l’efficacité d’une dose unique de glenzocimab utilisée en association avec le traitement de référence (thrombolyse +/- thrombectomie).
Rendez-vous mi-2024
Après amendement du protocole, son critère principal ne retient plus que la réduction du nombre de patients décédés ou souffrant d’un handicap sévère conséquence de l’AVC (score mRS 4-6 à 90 jours) dans une seule population et donc sans les sous-groupes initialement envisagés. « Nous avions, avant révision, un critère double qui prenait en compte soit la diminution de la mortalité, soit l’amélioration du handicap chez les patients seulement thrombolysés ou thrombolysés et thrombectomisés.
Cela nous offrait en réalité quatre combinaisons distinctes à décrypter, » indique Gilles Avenard, directeur général d’Acticor. La modification du critère principal réduit la taille du panel de 1 000 à 400 patients (1) et permettra d’obtenir des résultats cliniques dès le deuxième trimestre 2024. Les deux études de futilité initialement prévues sont remplacées par l’analyse finale d’Actisave. « Ce n’est jamais simple de changer une étude de façon aussi drastique, » souligne Gilles Avenard. « Mais je suis finalement très satisfait parce que nous obtiendrons des résultats beaucoup plus tôt et nous aurons forcément des tendances sur d’autres critères secondaires notamment le fameux score mRS 0-1 0-2 que souhaiterait voir la FDA. Par ailleurs, cela va nous permettre d’ici fin 2024, de rencontrer les deux agences règlementaires et de désigner sur de vrais résultats une phase trois d’enregistrement pour notre produit. »
Plus de visibilité
L’importance du milestone du second trimestre 2024 n’aura échappé à personne. « Cette étape est très importante pour Acticor pour discuter soit de partenariat, soit de refinancement », signale Gilles Avenard. « Cela nous donnera bien sûr une assise forte que nous n’avions pas forcément eue jusqu’à présent. Après notre étude Actimis, il nous a été demandé de reproduire les résultats, ce que nous allons faire d’ici quelques mois ». De quoi donner beaucoup plus de visibilité à Acticor qui vise un enregistrement potentiel du glenzocimab en 2028.
Jacques-Bernard Taste
- A ce jour, 380 patients ont déjà été recruté aux États-Unis, en Europe, en Israël et en Grande Bretagne dont 35% ont subi une thrombectomie mécanique.
