Une enveloppe immédiate de 94,1 M€ qui pourrait aller jusqu’à 348 M€, mais qui assure d’ores et déjà à Inventiva les 250 M€ nécessaires pour financer son développement jusqu’à la publication des résultats de la phase 3 NATiV3, évaluant le lanifibranor pour le traitement de la MASH non cirrhotique. Jamais, dans ce domaine complexe et pavé d’échecs cuisants, une biotech française n’aura été aussi proche du but, avec, de surcroît, une position exceptionnellement confortable. Non seulement le lanifibranor d’Inventiva est un « best-in-class » incontesté, mais en plus, sa stratégie est clairement tracée par son compétiteur Madrigal Pharmaceuticals avec le Resmetirom. Certes, le produit de la biotech américaine est déjà sur le marché, mais il laisse un espace de développement très conséquent au candidat d’Inventiva. Et c’est précisément dans cet espace que va se positionner la biotech bourguignonne, grâce aux moyens financiers qu’elle vient de sécuriser, tout en profitant des avantages obtenus par son concurrent pour l’ensemble du secteur.
« Quand on examine la stratégie de Madrigal avec le Resmetirom et leur approche de vente, ils ont réussi à sécuriser un avantage important : les patients n’ont pas besoin d’être biopsiés pour recevoir une prescription. Moins de 5 % des patients subissent une biopsie avant de recevoir une prescription, ce qui est très favorable pour l’ensemble des acteurs de la NASH », souligne Frédéric Cren, directeur général d’Inventiva. « Leur stratégie de vente est ciblée uniquement sur les hépatologues et les gastro-entérologues, ce qui semble parfaitement adapté au marché, et c’est très encourageant pour nous. De plus, en comparant le profil de notre produit sur le plan de la fibrose, nous avons environ 40 % de répondeurs, contre seulement 20 % pour Madrigal. Nous avons également un effet similaire sur la résolution de la NASH. Globalement, notre profil est donc plus efficace et semble mieux adapté aux patients présentant une fibrose avancée, ainsi qu’aux patients atteints de diabète avec une fibrose avancée de type F2-F3. »
45 000 $ par an
Les investisseurs qui ont participé à cette opération ne s’y sont pas trompés. Le financement a été mené par New Enterprise Associates, BVF Partners LP et Samsara BioCapital, avec la participation d’Andera Partners, Deep Track Capital, Eventide Asset Management, Great Point Partners, Invus, Perceptive Advisors, LLC, Schonfeld Strategic Advisors et Sofinnova Crossover I SLP. Une distribution exceptionnelle renforcée par la contribution du partenaire chinois d’Inventiva, CTTQ, qui s’engage à verser 30 millions de dollars en trois tranches de 10 millions chacune.
Côté calendrier, la commercialisation pourrait démarrer aux États-Unis fin 2027 avec le dépôt d’une NDA au premier semestre 2027. Côté prix, la thérapie d’Inventiva se situera dans le cadre fixé par Madrigal, aux alentours de 45 000 dollars par an. « À des niveaux de prix plus élevés, les payeurs sont tentés de demander une biopsie pour rendre plus difficile l’accès au patient », souligne Frédéric Cren. Reste à finaliser l’essai clinique en cours. Une dernière petite centaine de patients reste à recruter sur les 1 100 prévus pour cette phase 3, ce qui devrait être achevé dans le courant du premier semestre 2025. Quant à l’essai clinique lui-même, tout a été soigneusement balisé pour assurer son succès.
« En phase 3, les critères de sélection des patients restent les mêmes que pour la phase 2B : fibrose avancée, inflammation élevée et mort des cellules hépatiques. Nous avons screené plus de 6 600 patients, mais seulement 1 000 ont été retenus, car nous voulons respecter des critères stricts pour maximiser les chances de succès », note Frédéric Cren, qui conclut : « Les premières analyses montrent des résultats encourageants, avec des biomarqueurs (lipides, enzymes hépatiques, fibrose) qui suivent les mêmes tendances positives que lors de la phase 2B. ».
Jacques-Bernard Taste
« Les données robustes qu’a obtenues Inventiva en font un investissement attrayant »
Kinam Hong, Partner chez Sofinnova Partners, stratégie Crossover, s’est engagé dans le tour de financement d’Inventiva qui permettra potentiellement d’amener le candidat médicament de la biotech bourguignonne sur le marché à l’horizon fin 2027. Nous avons recueilli son analyse sur cet investissement.
BiotechFinances : Après tous les échecs connus dans la NASH/MASH, quel est le point clé qui pousse à investir sur Inventiva ? Est-ce une population ou un profil de patients particuliers dans lesquels les risques d’échec sont mieux contrôlés ?
> Kinam Hong : Sur le marché difficile de la NASH, Inventiva sort du lot à plusieurs titres. La solution thérapeutique qu’elle développe s’appuie sur un mécanisme d’action unique qui offre à la fois des propriétés anti-fibrotiques et anti-NASH. Cette double action est rare parmi les traitements NASH actuellement en développement ou déjà approuvés.
Par ailleurs, le lanifibranor d’Inventiva appartient à une classe de médicaments à très fort potentiel, les Pan-PPAR (récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes), pour laquelle les données d’efficacité sont solides. Dans le cas du lanifibranor, les résultats de phase 2B sur la NASH sont très prometteurs et ont démontré des effets positifs sur le risque cardio-métabolique, un facteur de risque important pour ces patients.
À l’origine, les médicaments de type PPAR s’adressaient aux patients atteints de diabète ; dans cette perspective, les patients atteints à la fois de diabète et de NASH sont susceptibles de bénéficier du lanifibranor pour traiter à la fois l’hyperglycémie et l’inflammation/fibrose hépatique.
Pour revenir à l’étude clinique de phase 2B, les résultats suggèrent que le lanifibranor a le potentiel d’apporter une amélioration de la fibrose hépatique supérieure à celle d’autres médicaments comme le resmetirom développé par Madrigal et approuvé par la FDA sous le nom de Rezdiffra.
BiotechFinances : Des modifications des critères réglementaires récents donnent-elles plus de chances au produit ?
> Kinam Hong : Inventiva bénéficie aujourd’hui d’un chemin réglementaire clair : l’approbation par la FDA du premier médicament NASH de Madrigal a ouvert la voie pour les prochains traitements. Le succès de son lancement commercial est d’ailleurs un signe prometteur pour l’ensemble du marché des traitements NASH.
Avec un diagnostic de la NASH beaucoup plus facile à obtenir, maintenant que les biopsies hépatiques ne sont plus nécessaires, l’opportunité de marché s’est considérablement renforcée au bénéfice des patients. Nous croyons fermement que les patients atteints de la NASH seront pris en charge par des spécialistes en gastro-entérologie/hépatologie, conformément aux directives réglementaires et cliniques.
BiotechFinances : D’autres considérations sur votre engagement aux côtés d’Inventiva ?
> Kinam Hong : Les données robustes qu’a obtenues Inventiva en font un investissement attrayant. Sofinnova est un des leaders en Europe dans les sciences de la vie, et avec Inventiva nous sommes heureux de promouvoir l’écosystème biotech français et européen et d’apporter des solutions ayant un fort potentiel d’impact positif sur la vie des patients.
