250 M$ levés depuis sa création en 2021 dont 60 M$ dans le tour A bouclé cette semaine. Décidément l’équipe de la biotech chinoise D3 Bio, emmenée par les « drug-hunters » expérimentés que sont Georges Chen et John Jin et par l’actif phare D3S-001, ont les arguments pour entraîner avec eux nombre d’investisseurs.
Ils étaient 5 pour le financement initial de 190 M$ avec Boyu Capital, Matrix Partners China, HongShan, Temasek, et le fonds corporate de WuXi AppTec’s. Ils se retrouvent à 6 pour ce tour A de 60 M$ dévoilé cette semaine avec Medcixi, basé à Genève et Boston, qui apporte à lui seul 40 M$ suivi par tous les historiques. Derrière cette mobilisation, D3 Bio avance que D3S-001 son inhibiteur de petite molécule de KRAS G12C de nouvelle génération, avec des propriétés différenciées pourrait potentiellement répondre au besoin encore important de patients atteints de cancers porteurs de mutations de même type. Ce produit est actuellement en phase II dans le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal et le cancer du pancréas.
« Amgen et Mirati Therapeutics rachetée par BMS (1) sont déjà sur le marché avec les produits nés d’une première vague qui sont très utiles pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation KRAS G12C, ayant déjà reçu au moins un traitement systémique antérieur. Mais il est important de souligner que ces traitements sont efficaces pour 30 à 40% des patients traités et que la durée d’action de ces thérapies est relativement courte, » souligne Francesco de Rubertis, co-fondateur et associé chez Medicxi.
Une cible pour un deal d’envergure
Parallèlement, une seconde vague est en cours avec Roche, Novartis, et Eli Lilly, qui sont également engagés dans la recherche et le développement de thérapies ciblant elles aussi la mutation KRAS G12C (2). « Les marges d’amélioration restent importantes et c’est pour cela que de grands groupes comme Roche, Novartis, et Eli Lilly investissent beaucoup d’argent pour développer la nouvelle génération de molécules. » Un périmètre dans lequel se situe justement le candidat de D3 BIO. « Dans le groupe des produits en cours de développement, D3S-001 est la seule molécule à un niveau de phase 2 qui est dans les mains d’une petite biotech indépendante. Cela devrait générer beaucoup d’intérêt de la part d’autres grandes pharmas. » Et l’investisseur ne cache pas que la prochaine étape pourrait être une introduction en bourse ou justement une acquisition avec sans doute à l’esprit celle de Mirati par BMS en octobre dernier pour 5,8 Mds$.
Un pipeline bien rempli
En attendant, l’analyse plus approfondie des résultats positifs qui ont été présentés dans le cadre du congrès annuel de l’American Association of Cancer Research qui se tenait cette semaine à San Diego, d’autres produits de D3 Bio affichent également des promesses intéressantes. L’entreprise dispose notamment de D3S-002 nouvel inhibiteur de la kinase ERK1/2, actuellement testé dans un essai de phase I. D3L. Combiné avec D3S-001, ce candidat a montré une activité antitumorale synergique prometteuse dans les modèles précliniques. D3 Bio dispose encore de D3L-001, en développement de phase I. Un nouvel anticorps bispécifique HER2×CD47 ayant démontré un effet antitumoral puissant et synergique via le co-blocage de CD47 guidé par HER2 dans les modèles in vitro et in vivo.
Jacques-Bernard Taste
L’approbation de la FDA pour le sotorasib (Amgen) a été accordée le 28 mai 2021 et pour l’adagrasib (Mirati/BMS) a été accordée le 12 décembre 2022.
Roche développe le divarasib (GDC-6036), un inhibiteur de KRAS G12C, Novartis explore le potentiel de JDQ443, un autre inhibiteur de KRAS G12C, Eli Lilly, quant à elle, est entrée dans la course avec LY3537982, son inhibiteur de KRAS G12C.

